Nature 综述丨致癌性HPV感染

2017-03-15 16:33 评论 0 条

2016年12月1日,由总编Mina Razzak撰写、Laura Marshall设计的要览图于在线刊物—自然综述-疾病导论(Nature Reviews Disease
Primers,NRDP)正式上线,图文并茂地向我们展示了致癌性HPV感染的相关内容。
目前已知的人乳头瘤病毒(HPV)有200多种基因型,其中13种为高危型,并归为该病毒的α属。高危型HPV与人类多种恶性肿瘤的发生密切
相关,例如宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌和口咽癌等。
流行病学
宫颈癌是最常见的HPV相关癌症,仅2012年就报道了50万余例。由于女性宫颈相对脆弱,所以HPV导致的癌症在女性的发病率(8.6%)远高于男性
(<1%)。另外,不同地区之间的宫颈癌发病率不尽相同,除了宫颈HPV感染率的区域差异这一客观因素外,主要还取决于各国对宫颈癌筛查力度的强
弱这一主观因素。
致病机制
HPV主要经性接触途径传播。HPV侵犯正常的上皮和粘膜组织,在基底细胞逐渐向上皮表面迁移的过程中,HPV不断复制的同时也调节着宿主细胞的基
因表达。HPV主要通过表达原癌蛋白E6和E7产生致癌作用,这些蛋白可以扰乱宿主细胞正常的生长调节途径。当宿主细胞的突变基因累积到一定程度
时,就有可能发生癌变。事实上,大多数的HPV(具体亚型未知)都可以被宿主的自身免疫反应所清除,所以,在HPV感染的前2年,检测不到病毒的
DNA或RNA是正常的。
诊断
1
目前已研发出多种检测手段和策略,用于评估宫颈病变并预测某种HPV感染的癌变风险,其中不少方法已在国际上推广应用。
2
巴氏细胞学检查是最常用的筛查手段。目前,随着HPV DNA检测技术的不断更新和推广,部分专家认为HPV DNA检测可以替代传统的巴氏细胞学检查。
3
宫颈上皮内瘤变的组织病理学分类基于病变细胞占据全部上皮层的比例,将病变分为三级(CIN1-CIN3)。
4
一种更有临床意义的分类方式主要根据HPV的感染状态将组织分为三类:正常(没有检测到HPV)、癌前病变(如果不治疗有很大可能进展为浸润癌)
和癌症。但是这种分类方式能否取代传统的的病理学分类仍存在争议。
预防
针对HPV感染,目前已研发出三种疫苗,包括预防HPV16和HPV18的二价疫苗(大部分宫颈癌都是HPV16或HPV18所致)、预防HPV16,HPV18,HPV6和
HPV11的四价疫苗(HPV6和HPV11通常引起生殖器疣)以及预防HPV6,HPV11,HPV16,HPV18,HPV31,HPV33,HPV45,HPV52和HPV58的九价疫苗。
青春期女性疫苗接种率大于50%的国家,异性恋人群中生殖器HPV感染和生殖器疣的发生率均较前降低,即产生了所谓的群体保护作用。
管理
宫颈癌前病变通常采用手术治疗。肛门生殖器癌首选局部病变根治性切除,当淋巴结转移风险较高时,常加以局部淋巴结清扫术。对于早期的肛门生
殖器癌,放疗可作为首选治疗,也可使用铂类药物进行化疗。然而,对于晚期癌症或转移癌,治疗效果通常较差,主要以减轻病人的痛苦为重点。目
前为止,肿瘤的HPV感染状态不影响任何HPV相关肛门生殖器癌的治疗策略。

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