人群研究 | HPV持续感染的影响因素和随访管理

2017-03-15 16:27 评论 0 条

高危型HPV持续感染与宫颈癌发病密切相关,流行病学调查显示,美国HPV感染患者中持续感染的人数约占34%,欧洲该数值则达到26.9%-38.8%。德国和瑞典分别对HPV持续感染的危险因素及随访管理进行过大规模人群研究,这些研究结果也给予我们一些帮助和思考,在临床上如何正确管理HPV持续阳性的情况?帮助HPV持续感染女性尽快清除HPV是更为迫切的任务。这也是北京大学第一医院“宫颈疾病多学科联合门诊”努力的方向。
一项来自德国的研究
2002-2008年,德国进行了一项40399名女性参与的大型人群调查,发现既往出现过生殖器疣、目前正使用口服避孕药和全身运用糖皮质激素是使患者出现HPV持续感染的重要影响因素。而妊娠次数,带激素的宫内节育器、性激素和NSAIDS类药物的使用与高危型HPV持续感染无关。
生殖器疣
虽然女性生殖器HPV感染十分常见,但是只有一部分感染人群会出现生殖器疣。由于清除HPV病毒的能力较弱,这部分患者不仅HPV持续感染的几率增加,而且出现HPV相关的肛门直肠、口咽部的肿瘤的风险也会相应增加,这与患者本身的免疫系统功能相关。
口服避孕药
口服避孕药可能通过抑制机体对HPV病毒的免疫应答、促进宫颈上皮的成熟等机制降低机体对HPV的清除率。并且2010年的一项研究显示,不管近期是否服用,只要有过此类药物的用药史,HPV持续感染的风险就会增加。
糖皮质激素
糖皮质激素类药物目前在临床上广泛被使用,都说激素是一把“双刃剑”,使用糖皮质激素的副作用也十分显著,其中免疫抑制就是非常重要的一点。全身使用糖皮质激素超过一年,可以抑制机体对HPV的免疫应答,显著提高HPV持续感染的风险。
一项来自瑞典的研究
对于HPV持续感染女性的定期随访和病情管理一直都是各国学者关注的热点。来自瑞典的一项随机双盲临床试验调查了对HPV感染女性临床管理的长期效果。
研究对象是12527名年龄在32-38岁,能够接受定期、有组织宫颈癌筛查的女性。这12527名女性被分成两组,其中HPV检测组6257例,接受细胞学筛查及HPV检测;细胞学筛查组6270例,只接受细胞学筛查。HPV组女性中有433例表现为HPV阳性,其中341例细胞学阴性的女性受邀进行第2次HPV测定。最终有100人表现为HPV特定亚型持续感染,并完成首次阴道镜检查。对照组的6270名女性中,随机选出95人完成阴道镜检查。研究者对这195位女性进行了长达13年的随访。随访过程中,HPV检测组的女性只要表现为HPV特定亚型持续感染,并且没有发展为CIN2及以上的病变,就将持续接受定期HPV检测、细胞学检查以及阴道镜检查。细胞学筛查组中的女性在随访过程中也会接受相似次数的阴道镜检查及其他各项检查。
这195位女性被随访长达13年后,统计CIN2及以上病变和CIN3及以上病变的发生率。40名接受定期随访并且HPV呈持续感染的女性,最终全部进展为CIN2及以上的病变。35名HPV病毒感染被清除的女性中,无一例进展为CIN2及以上的病变。而在曾经表现为HPV持续感染,但没能坚持反复HPV检测的女性中(并不能知晓她们HPV持续感染的情况),56%(15/27)进展为CIN2及以上的病变。并且几乎所有的病变都在6年内发生进展。结论,HPV持续感染的女性将会在6年内清除HPV病毒或者进展为CIN2及以上病变,这与她们是否接受密集的临床随访无关。
研究表明,虽然这种密集的临床管理并不能预防CIN2及以上病变的发生,但是促进了CIN2及以上病变的早期诊断。
Summary & Prospect
总结与展望
和细胞学筛查的方法相比,HPV检测具有更高的灵敏度并且能够提供更具长期效力的警示作用。在临床上如何正确管理HPV持续阳性而细胞学筛查阴性的情况?更多的研究和临床随访还有待实施。帮助HPV持续感染女性尽快清除HPV感染是更为迫切的任务和努力方向。

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分类:宫颈癌 标签:

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